Safe bắt đầu từ Mei, một cô bé Trung Quốc 12 tuổi nhưng nắm giữ trong trí óc một mật mã vô giá và là mục tiêu truy đuổi của Hội Tam Hoàng, mafia Nga cũng như cả những quan chức tham nhũng của New York. Để giải cứu cô bé và trả thù những kẻ đã hủy hoại cuộc đời mình, Luke - một cựu cảnh sát đã tình cờ nhận lấy một điệp vụ kép: dấn thân vào cuộc chiến đầy cam go để giải cứu Mei và bảo vệ bí mật mà cô bé đang nắm giữ. Luke sẽ đối phó với đối thủ nguy hiểm này như thế nào?