Bối cảnh trong phim là cuộc khám phá Mặt Trăng lần thứ 18 của 2 phi hành gia, đây là sứ mệnh hoàn toàn bí mật của Nasa. Bộ phim ghi lại cho người xem thấy được những nguy hiểm, khó khăn mà 1 nhà du hành vũ trụ gặp phải ngoài không gian. Ngay khi ra rạp, Apollo 18 đã thu hút sự chú ý của người xem bởi tính chân thực của nó. Có hay không chuyến đi số 18 lên mặt trăng đó là câu hỏi bí ẩn của lịch sử.