Một cậu bé ngây thơ lần đầu tiên biết rung động lại vớ ngay một diễn viên chuyên đóng phim sex.
Phim đặt ra một câu hỏi: Bạn dám mạo hiểm thế nào để bảo vệ tình yêu của mình?bChàng trai 18 tuổi Matthew Kidman (Emile Hirsch) là một học trò gương mẫu và có nhiều thành tích đáng nể, tuy nhiên, không như các bạn cùng trang lứa quậy hết mình đúng phong cách "nhất quỷ nhì ma thứ ba học trò" thì Matthew vẫn hoàn toàn "miễn nhiễm" với các trò nghịch ngợm.
Mọi sự bắt đầu thay đổi kể từ khi nhà bên có một cô gái xinh đẹp đến trông nhà hộ bà bác. Matthew gần như bị "đổ" ngay từ ánh nhìn đầu tiên trước Danielle (Elisha Cuthbert), đặc biệt là khi cô nàng thay đồ trong phòng mà không hề để ý, bên cửa sổ đối diện đang có một đôi mắt hình chữ A, cái miệng hình chữ O to tướng. Matthew đang nghĩ cách kiếm chuyện làm quen người đẹp thì Danielle đã dò được suy nghĩ trong đầu anh.
Cô nàng sang nhà mời anh đi chơi và ngay trong lần đầu ra mắt, Matt đã bị nàng "thuyết phục" cởi bỏ hết cả quần áo. Anh thậm chí còn phải chạy tồng ngồng đuổi theo chiếc xe chỉ với cái lốp xe che "của nợ".
Thật trớ trêu, ngày mà Matthew tưởng có thể vỗ ngực tự hào với đám bạn rằng mình "chài" được một em ngon lành cũng là lúc cậu bạn thân phát hiện ra Danielle là một diễn viên cấp 3, chuyên đóng phim sex. Chuyện gì sẽ xảy ra, Matthew sẽ làm gì để giữ được mối rung cảm đầu đời của mình?
Cô gái nhà bên thực sự là một tác phẩm hài hước với những mâu thuẫn lên đến đỉnh điểm về hai thế giới trẻ riêng biệt, hai quan điểm sống đối nghịch. Đó là mối quan hệ giữa một cậu con trai lo lắng cho tương lai với tham vọng làm tổng thống và một cô gái vướng bận quá khứ.