Bá tước Dracula vì muốn tách biệt cô con gái Mavis ra khỏi thế giới loài người nên đã xây dựng một khách sạn cao cấp tên là Transylvania ẩn khuất trong rừng sâu. Đến sinh nhật lần thứ 118, Mavis đòi cha cho ra ngoài để khám phá thế giới. Tuy Dracula "nhức hết cả đầu", tìm mọi cách để con gái được an toàn trong thế giới này, nhưng người tính không bằng trời tính. Một anh chàng “loài người” tóc đỏ như râu ngô đã làm cho cuộc sống an bình của hai cha con họ bị đe dọa. Mọi chuyện trở nên rắc rối khi Mavis phải lòng Jonathan ngay từ cái nhìn đầu tiên. Tình yêu sét đánh này khiến ông bố Dracula phiền lòng nhưng các quái vật trong khách sạn lại trở nên phấn khích… Trong phim toàn là những nhân vật mà chỉ nghe đến tên là người xem đã dựng tóc gáy như Dracula Frankenstein, Người sói, Mummy… Nhưng qua Hotel Transylvania, giới ma quỷ bỗng trở nên đáng mến và hài hước. Không ai nghĩ ma quỷ cũng có cuộc sống vui nhộn như thế giới con người...